Aspirina

Aspirina (USAN), también conocido como acetylsalicylic ácido (ASA abreviado), es una medicina salicylate, a menudo usada como un analgésico para aliviar dolores menores y dolores, como un antifebril para reducir la fiebre, y como una medicación antiinflamatoria. Fue aislado primero por Felix Hoffmann, un químico con la compañía alemana Bayer, bajo la dirección de Arthur Eichengrün.

El ácido de Salicylic, metabolite principal de la aspirina, es una parte integrante de metabolismo de animal y humano. Mientras la mayor parte de ello es atribuible para hacer dieta, una parte sustancial se sintetiza endógenamente.

La aspirina también tiene un efecto de la antiplaqueta inhibiendo la producción de thromboxane, que en circunstancias normales obliga moléculas de la plaqueta juntos a crear un remiendo sobre paredes dañadas de vasos sanguíneos. Como el remiendo de la plaqueta se puede hacer demasiado grande y también bloquear el flujo sanguíneo, en la localidad y río abajo, la aspirina también se usa a largo plazo, en dosis bajas, para ayudar a prevenir ataques cardíacos, golpes y formación del coágulo de sangre en la gente en el alto riesgo de desarrollar coágulos de sangre. También se ha establecido que pueden dar dosis bajas de la aspirina inmediatamente después de un ataque cardíaco para reducir el riesgo de otro ataque cardíaco o de la muerte del tejido cardíaco.

Muchas personas toman una aspirina diaria para reducir su riesgo del ataque cardíaco. Ahora pruebas frescas sugieren que el dolor sin receta médica reliever puede ser un instrumento potente en la prevención del cáncer también.

Los efectos secundarios indeseables principales de la aspirina tomada por la boca son úlceras gastrointestinales, sangría del estómago y zumbido, sobre todo en dosis más altas. En niños y adolescentes, la aspirina ya no se indica para controlar síntomas parecidos a una gripe o los síntomas de la varicela u otras enfermedades virales, debido al riesgo del síndrome de Reye.

La aspirina es la parte de un grupo de medicaciones llamó medicinas antiinflamatorias nonsteroidal (NSAIDs), pero se diferencia de ellos en el mecanismo de acción. Aunque, y otros en su grupo llamara el salicylates, tenga efectos similares (antifebril, antiinflamatorio, analgésico) a otro NSAIDs e inhiba la misma enzima cyclooxygenase, la aspirina (pero no otro salicylates) hace así en una manera irreversible y, a diferencia de otros, afecta más al TIMONEL 1 variante que el TIMONEL 2 variante de la enzima.

Hoy, la aspirina es una de la mayor parte de medicaciones de uso común en el mundo, con aproximadamente 40,000 toneladas de ello consumido cada año. En países donde la Aspirina es una marca registrada poseída por Bayer, el término genérico es el ácido acetylsalicylic (ASA).

Usos médicos

La aspirina se usa para el tratamiento de varias condiciones incluso: fiebre, dolor, reumatismo y enfermedades inflamatorias, como artritis reumatoide, pericarditis, y enfermedad de Kawasaki. Se usa en la prevención de ataques de ischemic pasajeros, golpes, ataques cardíacos, pérdida del embarazo y cáncer.

Dolor

En general, la aspirina trabaja bien para el dolor embotado, palpitante; es ineficaz para el dolor causado por la mayor parte de calambres del músculo, bloating, distensión gástrica e irritación de piel aguda. El ejemplo más estudiado es el dolor después de la cirugía, como la extracción del diente, para la cual la dosis permitida más alta de la aspirina (1 g) es equivalente a 1 g de paracetamol (acetaminophen), 60 mg. de la codeína o 5 mg. de oxycodone. Una combinación de aspirina y cafeína, en general, se permite el mayor alivio de dolor que la aspirina sola. La aspirina efervescente alivia el dolor mucho más rápido que la aspirina en pastillas (15–30 minutos contra 45-60 minutos).

Sin embargo, como un analgésico de la postcirugía, la aspirina es inferior a ibuprofen y tiene la toxicidad gastrointestinal más alta. La dosis máxima de la aspirina (1 g) proporciona el alivio de dolor más débil que una dosis intermedia del ibuprofen (400 mg.), y este alivio no dura como mucho tiempo. Una combinación de aspirina y codeína puede tener un efecto analgésico ligeramente más alto que la aspirina sola; sin embargo, esta diferencia no es clínicamente significativa. Parece que ibuprofen es al menos igualmente, y posiblemente más, eficaz que esta combinación.

Según un meta-análisis de 1998 de ensayos clínicos para el dolor menstrual, la aspirina demostró la eficacia más alta que el placebo, pero más abajo que ibuprofen o naproxen, aunque las dosis máximas de la aspirina nunca se usaran en estos juicios. Los autores concluyeron que ibuprofen tiene la mejor proporción de la ventaja del riesgo.

La aspirina no alivió el dolor durante el ejercicio que va en bicicleta, mientras la cafeína era muy eficaz. Igualmente, la aspirina, la codeína o paracetamol no eran mejores que el placebo para el dolor del músculo después del ejercicio.

Dolor de cabeza

La aspirina es una medicina de la primera línea en el tratamiento de la migraña, trayendo el alivio en el 50-60% de los casos. Cuando usado en una dosis alta de 1000 mg. (comparando con 275-325 mg. cuando usado como un asesino de dolor o 81 mg. como una terapia de la antiplaqueta), ningunas diferencias significativas se vieron comparando con la medicación triptan, sumatriptan (Imitrex) y otros analgésicos como el paracetamol (acetaminophen) o ibuprofen. La combinación de aspirina, paracetamol (acetaminophen) y cafeína (como encontrado en la Organización de Cooperación Comercial marcan Excedrin) es aún más potente. Para el tratamiento del dolor de cabeza de la migraña, esta formulación trabaja mejor que cualquier de sus tres componentes tomados por separado, mejor que ibuprofen y mejor que sumatriptan. Como con todas otras medicaciones para la migraña, se recomienda tomar la aspirina en los primeros signos del dolor de cabeza, y es el modo que estas medicaciones se usaron en los ensayos clínicos relativos.

La aspirina alivia el dolor en el 60-75% de pacientes con dolores de cabeza de tensión episódicos. Es equivalente a paracetamol (acetaminophen) en este sentido, excepto la frecuencia más alta de efectos secundarios gastrointestinales. Los ensayos clínicos relativos indicaron metamizole e ibuprofen puede aliviar el dolor más rápido que la aspirina, aunque la diferencia se haga insignificante después de aproximadamente dos horas. La adición de cafeína en una dosis de 60-130 mg. a la aspirina aumenta el efecto analgésico en el dolor de cabeza. La combinación de aspirina, paracetamol (acetaminophen) y cafeína todavía es más eficaz, pero a costa de más incomodidad del estómago, nerviosismo y mareo.

Hay alguna aspirina de la dosis baja de pruebas tiene la ventaja para reducir el acontecimiento de migrañas en individuos susceptibles.

Prevención de ataques cardíacos y golpes

Hay dos usos distintos de la aspirina para la profilaxis de acontecimientos cardiovasculares: prevención primaria y prevención secundaria. La prevención primaria es sobre la disminución de golpes y ataques cardíacos en la población en general de aquellos que no tienen problemas de corazón o vasculares diagnosticados. La prevención secundaria concierne a pacientes por la enfermedad cardiovascular conocida.

Las dosis bajas de la aspirina se recomiendan para la prevención secundaria de golpes y ataques cardíacos. Tanto para varones como para mujeres diagnosticadas con la enfermedad cardiovascular, la aspirina reduce la posibilidad de un ataque cardíaco y golpe de ischaemic por aproximadamente un quinto. Esto traduce a una reducción del precio absoluta del 8.2% al 6.7% de tales acontecimientos por año para la gente ya con la enfermedad cardiovascular. Aunque la aspirina también levante el riesgo del golpe de hemorrhagic y otro comandante sangra por aproximadamente doble, estos acontecimientos son raros, y el equilibrio de los efectos de la aspirina es positivo. Así, en juicios de prevención secundarios, la aspirina redujo la mortalidad total en aproximadamente un décimo.

Para personas sin problemas cardiovasculares, no hay ninguna ventaja total para la aspirina. En los juicios de prevención primarios, la aspirina disminuyó el frecuencia total de ataques cardíacos y golpes de ischaemic en aproximadamente un décimo. Sin embargo, ya que estos acontecimientos eran raros, la reducción absoluta de su precio era baja: del 0.57% al 0.51% por año. Además, los riesgos de golpes de hemorrhagic y sangría gastrointestinal compensan las ventajas de aspirina. Así, en los juicios de prevención primarios, la aspirina no cambió la tasa de mortalidad total.

Los cuerpos expertos divergen en sus opiniones en cuanto al uso de aspirina para la prevención primaria, tales que pueden ser llevadas a cabo por la inclusión de la aspirina en una polipíldora para la población en general. El Grupo de trabajo de US Government Preventive Services recomendó hacer al individuo, el caso por opciones del caso basados en el futuro riesgo estimado y las preferencias de los pacientes. la otra mano, la Colaboración de Antithrombotic Trialists sostuvo que tales recomendaciones son injustificadas, ya que la reducción relativa del riesgo en los juicios de prevención primarios de la aspirina era lo mismo para personas en el alto - y grupos del riesgo bajo y no dependió de la tensión arterial. La Colaboración sugirió statins como la medicación preventiva alternativa y más eficaz.

Trombosis coronaria y arterias de la carótida, carreteras de circunvalación y stents

Las arterias coronarias suministran la sangre al corazón. La aspirina se recomienda por su parte a seis meses después de la colocación de stents en las arterias coronarias y durante años después de un injerto de carretera de circunvalación de la arteria coronaria.

Las arterias de la carótida suministran la sangre al cerebro. Los pacientes con la arteria de la carótida suave stenosis se benefician de la aspirina; se recomienda después de una carótida endarterectomy o arteria de la carótida stent.

Después de la cirugía vascular de las piernas inferiores usando injertos artificiales que se suturan a las arterias para mejorar el suministro de sangre, la aspirina es usada para guardar los injertos abiertos porque sirve del tipo de la sangre más delgada, reduciendo la probabilidad de la formación de coágulos.

Otros usos

Aunque la aspirina haya sido usada para combatir fiebre y dolores asociados con el resfriado común durante más de 100 años, su eficacia en este papel sólo se confirmó recientemente en ensayos clínicos controlados en adultos. Un gramo de la aspirina, por término medio, redujo la temperatura corporal oral de a después de tres horas. El alivio comenzó después de 30 minutos, y después de seis horas, la temperatura todavía permanecía abajo. La aspirina reduce la fiebre por la inhibición de la alfa del factor de la necrosis del Tumor e IL-1, ambos siendo pyrogens. La aspirina también ayudó con "dolorido", incomodidad y dolor de cabeza, y con el dolor del dolor de garganta, para aquellos que lo tenían. Los efectos de aspirina eran indistinguibles de aquellos la utilización obtenida paracetamol en cualquier respeto, excepto, posiblemente, un frecuencia ligeramente más alto de sudación y efectos secundarios gastrointestinales.

La fiebre y el dolor conjunto del reumatismo agudo responden sumamente bien, a menudo dentro de tres días, a dosis altas de la aspirina. La terapia por lo general dura por su parte a dos semanas; y sólo en aproximadamente el 5% de los casos tiene que seguir para el más largo que seis meses. Después de que la fiebre y el dolor se han hundido, el tratamiento de la aspirina es innecesario, ya que no disminuye el frecuencia de complicaciones de corazón y enfermedad cardíaca reumática residual. Además, las dosis altas de aspirina usaron la toxicidad del hígado causada en aproximadamente el 20% de los niños tratados, que son la mayoría de pacientes del reumatismo y aumentaron el riesgo del su síndrome de Reye de desarrollo. Se mostró que Naproxen era tan eficaz como aspirina y menos tóxico; debido a la experiencia clínica limitada, sin embargo, el naproxen sólo se recomienda como un tratamiento de la segunda línea.

Junto con el reumatismo, la enfermedad de Kawasaki permanece una de las pocas indicaciones para el uso de la aspirina en niños, aunque hasta este uso haya sido puesto en duda por algunos investigadores. En el Reino Unido, las únicas indicaciones para el uso de la aspirina en niños y adolescentes con menos de 16 son la enfermedad de Kawasaki y la prevención de la formación del coágulo de sangre.

La aspirina también se usa en el tratamiento de pericarditis, cardiopatía coronaria e infarto de miocardio agudo.

Tomando la aspirina antes de que el viaje en avión en condiciones apretadas se haya aconsejado disminuir el riesgo de trombosis de la vena profunda (DVT). La razón de tomar la aspirina es el período largo de sesión sin ejercicio, no propio viaje en avión. Un grande, aleatorizado, la prueba controlada en 2000 de la aspirina contra el placebo en 13,000 pacientes con fracturas de la cadera encontró "una reducción del riesgo relativa del 29% de DVT con 160 mg. de la aspirina tomada diariamente durante cinco semanas. Aunque haya problemas obvios con extrapolar los datos a viajeros de fondo, esto es mejores pruebas que podríamos encontrar para justificar el uso de la aspirina".

Usos supuestos

La aspirina se ha teorizado para reducir la formación de la catarata en pacientes diabéticos, pero un estudio mostró que era ineficaz para este fin. El papel de la aspirina en reducir el frecuencia de muchas formas del cáncer también se ha extensamente estudiado. En varios estudios, su uso no redujo el frecuencia del cáncer de próstata. Sus efectos en el frecuencia del cáncer pancreático se mezclan; un estudio publicado en 2004 encontró un aumento según las estadísticas significativo del riesgo del cáncer pancreático entre mujeres, mientras un meta-análisis de varios estudios, publicados en 2006, no encontró ninguna aspirina de pruebas u otros NSAIDs tienen que ver con un peligro mayor para la enfermedad. La medicina puede ser eficaz para la reducción del riesgo de varios cánceres, incluso aquellos del colon,

el pulmón, y posiblemente la extensión del soldado superior, aunque algunas pruebas de su eficacia en la prevención del cáncer de la extensión del soldado superior hayan sido inconcluyentes. Su efecto preventivo contra adenocarcinomas puede ser explicado por su inhibición de PTGS2 (TIMONEE 2) las enzimas expresadas en ellos.

Un artículo de 2009 publicado por el Diario de la Investigación Clínica sugirió que la aspirina podría prevenir el daño al hígado. En su experimento, los científicos de la Universidad Yale y La universidad de Iowa indujeron el daño en ciertas células del hígado (hepatocytes) utilización de dosis excesivas de acetaminophen. Esto causó hepatoxicity y muerte hepatocyte, que provocó un aumento de la producción de TLR9. La expresión de TLR9 causó una cascada inflamatoria que implica IL pro 1\U 03B2\y pro-IL-18. Se encontró que la aspirina tenía un efecto protector en hepatocytes porque llevó el "downregulation de cytokines proinflamatorio".

En otro artículo de 2009 publicado por el Diario de la Asociación Médica americana, se encontró que hombres y mujeres que con regularidad tomaron la aspirina después del diagnóstico del cáncer colorrectal tenían riesgos inferiores de total y muerte del cáncer colorrectal comparado con pacientes que no usan la aspirina.

Un artículo de 2010 en el Diario de la Oncología Clínica ha sugerido que la aspirina puede reducir el riesgo de muerte del cáncer de mama. Mientras la información ha sido bien puesta en circulación por los medios, los cuerpos de la salud oficiales y los grupos médicos han expresado la preocupación por ofrecer de la aspirina como un "sanalotodo".

Un estudio de 2010 por la Universidad de Oxford que implica a más de 25000 pacientes mostró que la toma de una pequeña dosis diaria (de 75 mg.) de la aspirina para entre cuatro y ocho años considerablemente reduce índices de mortalidad de una variedad de cánceres comunes por al menos un quinto y la reducción del riesgo siguió durante 20 años en ambos hombres y mujeres. Para cánceres específicos el, la reducción era aproximadamente el 40% para el cáncer del intestino, el 30% para el cáncer de pulmón, el 10% para el cáncer de próstata y el 60% para el cáncer oesophageal, mientras las reducciones de páncreas, estómago, cerebro, pecho y cánceres ováricos eran difíciles de cuantificar porque no había bastantes datos, pero otros estudios están en el progreso. Sin embargo, la toma de la aspirina dobla el riesgo anual de la sangría interna principal que normalmente tiene un frecuencia muy bajo (aproximadamente 1 en 1000) en la mediana edad, pero aumentado dramáticamente después de 75 años.

Resistencia

Para algunas personas, la aspirina no tiene un efecto tan fuerte en plaquetas en cuanto a otros, un efecto conocido como resistencia de la aspirina o insensibilidad. Un estudio ha sugerido que las mujeres con mayor probabilidad serán resistentes que hombres, y un estudio diferente, agregado de 2,930 pacientes encontró el 28% siendo resistente.

Un estudio en 100 pacientes italianos encontró que, del 31% aparente resistente a la aspirina sujetos, sólo el 5% era realmente resistente, y los demás eran no dóciles.

Dosis

Las pastillas de la aspirina adultas se producen en tallas estandarizadas, que varían ligeramente del país al país, por ejemplo 300 mg. en Gran Bretaña y 325 mg. en los EE. UU. Las dosis más pequeñas están basadas en estos estándares; p.ej 75-y pastillas de 81 miligramos se usan; no hay ningún significado médico en la diferencia leve.

Es del interés histórico que en los Estados Unidos, una dosis de 325 mg. es equivalente a la pastilla de la aspirina de 5 granos histórica en el uso antes del sistema métrico.

En general, para adultos, las dosis se toman cuatro veces por día para fiebre o artritis, con dosis cerca de la dosis diaria máxima usada históricamente para el tratamiento del reumatismo. Para la prevención de infarto de miocardio en alguien con la cardiopatía coronaria documentada o sospechada, las dosis mucho inferiores se toman una vez diariamente.

Las nuevas recomendaciones del Grupo de trabajo de US Preventive Services (USPSTF, marzo de 2009) en el uso de aspirina para la prevención primaria de la cardiopatía isquémica animan a hombres de edad 45–79 y mujeres de edad 55–79 a usar la aspirina cuando la ventaja potencial de una reducción del infarto de miocardio (MI) para hombres o acaricia para mujeres pesa más que el daño potencial de un aumento de la hemorragia gastrointestinal. El estudio de WHI dijo la dosis baja regular (75 o 81 mg.) aspirina los usuarios de sexo femenino tenían un riesgo 25% inferior de la muerte de la enfermedad cardiovascular y un riesgo 14% inferior de la muerte de cualquier causa. El uso de la aspirina de la dosis bajo también tuvo que ver con una tendencia hacia el riesgo inferior de acontecimientos cardiovasculares, y las dosis de la aspirina inferiores (75 o 81 mg./día) pueden optimizar la eficacia y la seguridad para pacientes que requieren la aspirina para la prevención a largo plazo.

En niños con la enfermedad de Kawasaki, la aspirina se toma en dosis basadas en el peso corporal, al principio cuatro veces por día durante hasta dos semanas y luego en una dosis inferior una vez diariamente durante más seis a ocho semanas.

Efectos adversos

Contraindicaciones

La aspirina no debería ser tomada por la gente que es alérgica a ibuprofen o naproxen, o quienes tienen la intolerancia salicylate o una intolerancia de la medicina más generalizada a NSAIDs, y el cuidado se debería tener en aquellos con el asma o NSAID-precipitarse bronchospasm. Debido a su efecto en el forro del estómago, los fabricantes recomiendan a la gente con úlceras pépticas, diabetes suave, o la gastritis busca el consejo médico antes de usar la aspirina. Aun si ninguna de estas condiciones está presente, todavía hay un peligro mayor de la sangría del estómago cuando la aspirina se toma con el alcohol o warfarin. Los pacientes con la hemofilia u otras tendencias sangrantes no deberían tomar la aspirina u otro salicylates. Se conoce que la aspirina causa la anemia hemolytic en la gente que tiene la enfermedad genética glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencia (G6PD), en particular en dosis grandes y según la seriedad de la enfermedad. El uso de la aspirina durante la fiebre dengue no se recomienda debido a la tendencia sangrante aumentada. La gente con la enfermedad de riñón, hyperuricemia, o gota no debería tomar la aspirina porque inhibe la capacidad de los riñones de emitir el ácido úrico, y así puede exacerbar estas condiciones. No deberían dar la aspirina a niños o adolescentes para controlar frío o síntomas de la gripe, ya que esto se ha unido con el síndrome de Reye.

Gastrointestinal

Se ha mostrado que el uso de la aspirina aumenta el riesgo de la sangría gastrointestinal. Aunque algunas formulaciones cubiertas entéricas de la aspirina se anuncien como "suave al estómago", en un estudio no pareció que la capa entérica redujo este riesgo. También se ha mostrado que la combinación de la aspirina con otro NSAIDs aumenta adelante este riesgo. La utilización de la aspirina en la combinación con clopidogrel o warfarin también aumenta el riesgo de la sangría gastrointestinal superior.

Además de la capa entérica, "almacenar en un buffer" es las otras compañías del método principales han solido tratar de mitigar el problema de la sangría gastrointestinal. Los reactivos que almacenan en un buffer se quieren para trabajar impidiendo a la aspirina concentrarse en las paredes del estómago, aunque las ventajas de la aspirina almacenada en un buffer se disputen. Casi cualquier reactivo que almacena en un buffer usado en antiácidos se puede usar; Bufferin, por ejemplo, usa MgO. Otras preparaciones usan CaCO.

La toma de ello con la vitamina C es un método más recientemente investigado de proteger el forro del estómago. Según la investigación hecha en una universidad alemana, tomando dosis iguales de vitamina C y aspirina disminuye la cantidad del daño del estómago que ocurre comparado con la toma de la aspirina sola.

Se relata que el regaliz deglycyrrhizinated (DGL), un extracto del regaliz de hierbas popular, ayuda a aliviar los síntomas de la gastritis. En un estudio de investigación de 1979, se mostró que una dosis de 350 miligramos de DGL disminuía la cantidad de la sangría gastrointestinal inducida por tres pastillas de la aspirina de fuerza adulta (750 miligramos).

Una dosis de 500 miligramos de S-adenosyl-methionine (LO MISMO, un aminoácido naturalmente formado en el cuerpo) dado juntos con una dosis grande de la aspirina (1300 miligramos) en un estudio de investigación redujo la cantidad del daño del estómago en el 90 por ciento.

Un estudio encontró que, en contraste con la aspirina oral, la inyección intravenosa de la aspirina no produjo el daño de histological detectable o considerablemente cambió la diferencia potencial mucosal gástrica y concluyó que los niveles de la sangre altos de poner en circulación salicylate no dañaron intensamente la mucosa gástrica, de modo que el daño de mucosal gástrico producido intensamente después de dosis orales solas de la aspirina sea debido a su acción, actual, más bien que sistémica.

Anemia

La dosis alta el uso a largo plazo de la aspirina puede causar la anemia de deficiencia de hierro.

Efectos centrales

Las dosis grandes de salicylate, un metabolite de aspirina, se han propuesto para causar el zumbido (sonando en los oídos) basado en experimentos en ratas, vía la acción en ácido arachidonic y cascada de receptores NMDA.

El síndrome de Reye

El síndrome de Reye, una enfermedad rara pero severa caracterizada por encefalopatía aguda y hígado graso, puede ocurrir cuando dan a niños o los adolescentes la aspirina para una fiebre u otras enfermedades o infecciones. A partir de 1981 hasta 1997, 1207 casos del síndrome de Reye en bajo - 18 pacientes se relataron a los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades estadounidenses. De éstos, el 93% relató estar enfermo en las tres semanas que preceden al inicio del síndrome de Reye, el más comúnmente con una infección respiratoria, varicela o diarrea. Salicylates eran detectables en el 81.9% de niños para quien los resultados de pruebas se relataron. Después de la asociación entre síndrome de Reye y aspirina se relató y medidas de seguridad para impedir (incluso advertencia de un cirujano general y cambios en el etiquetaje de medicinas que contienen la aspirina) se puso en práctica, la aspirina tomada por niños disminuyó bastante en los Estados Unidos, como hizo el número de casos relatados del síndrome de Reye; una decadencia similar se encontró en el Reino Unido después de que las advertencias contra el uso de la aspirina pediátrico se publicaron. La Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos ahora recomienda que no debieran dar la aspirina (o productos que contienen la aspirina) a nadie menor de edad de 12 quien tiene una fiebre, y las Medicinas británicas y productos de la Asistencia médica que la Agencia Reguladora (MHRA) recomienda a niños que son menos de 16 años de la edad no debería tomar la aspirina, a menos que esté en el consejo de un doctor.

Urticaria e hinchazón

Para pequeñas varias personas, tomando la aspirina puede causar síntomas que se parecen a una reacción alérgica, incluso urticaria, hinchándose y dolor de cabeza. La reacción es causada por la intolerancia salicylate y no es una alergia verdadera, pero mejor dicho una inhabilidad de metabolizar hasta pequeñas cantidades de la aspirina, causando una sobredosis.

Otros efectos

La aspirina puede inducir angioedema (el hinchazón de tejidos de piel) en algunas personas. En un estudio, el angioedema apareció unlas a seis horas después de ingerir la aspirina en algunos pacientes que participan en el estudio. Sin embargo, cuando la aspirina se tomó sola, no causó angioedema en estos pacientes; la aspirina se había tomado en la combinación con otra medicina NSAID-inducida cuando angioedema apareció.

Las causas de la aspirina un peligro mayor de cerebral microsangran tener la aparición en exploraciones de la MRI de 5–10 mm o hypointense más pequeño (agujeros oscuros) remiendos. Tal cerebral microsangra son importantes ya que a menudo ocurren antes de ictus isquémico o hemorragia intracerebral, enfermedad de Binswanger y enfermedad de Alzheimer.

Un estudio de un grupo con una dosis media de la aspirina de 270 mg. por día estimó que había un aumento del riesgo absoluto medio de la hemorragia intracerebral (ICH) de 12 acontecimientos por 10.000 personas. En la comparación, había una reducción del riesgo absoluta estimada del infarto de miocardio de 137 acontecimientos por 10.000 personas y una reducción de 39 acontecimientos por 10.000 personas en el ictus isquémico. En casos donde ICH ya ha ocurrido, el uso de la aspirina causa la mortalidad más alta, con una dosis de aproximadamente 250 mg. por día que causan un riesgo relativo de la muerte dentro de tres meses después del ICH de aproximadamente 2.5 (intervalo de confianza del 95% 1.3 a 4.6).

La aspirina y otro NSAIDs pueden causar hyperkalemia induciendo un hyporenin hypoaldosteronic estado vía la inhibición de la síntesis de la prostaglandina; sin embargo, estos agentes no causan típicamente hyperkalemia por sí en el ajuste de función renal normal y estado de euvolemic.

La aspirina puede causar la sangría prolongada después de operaciones durante hasta 10 días. En un estudio, 30 de 6499 pacientes quirúrgicos optativos requirieron que nuevas operaciones controlaran la sangría. Veinte tenía la sangría difusa y 10 tenía la sangría de un sitio. Difuso, pero no distinta, la sangría tuvo que ver con el uso previgente de la aspirina sola o en la combinación con otro NSAIDS en 19 de los 20 pacientes sangrantes difusos.

Sobredosis

La sobredosis de la aspirina puede ser aguda o crónica. En el envenenamiento agudo, una dosis grande sola se toma; en el envenenamiento crónico, más alto que dosis normales se toman por el período del tiempo. La sobredosis aguda tiene una tasa de mortalidad del 2%. La sobredosis crónica es más comúnmente letal, con una tasa de mortalidad del 25%; la sobredosis crónica puede ser sobre todo severa en niños. La toxicidad se maneja con varios tratamientos potenciales, incluso dextrosa de carbón, intravenosa activada y salina normal, bicarbonato sódico y diálisis. El diagnóstico de envenenamiento por lo general implica la medida de plasma salicylate, metabolite activo de la aspirina, por métodos spectrophotometric automatizados. Plasma salicylate niveles en variedad general de 30–100 mg/L después de dosis terapéuticas habituales, 50–300 mg/L en pacientes que toman dosis altas y 700–1400 mg/L después de sobredosis aguda. Salicylate también se produce a consecuencia de la exposición al bismuto subsalicylate, metilo salicylate y sodio salicylate.

Interacciones

Se conoce que la aspirina se relaciona con otras medicinas. Por ejemplo, se ha conocido que los acetazolamide y cloruro de amonio realzan el efecto embriagador de salicyclates, y el alcohol también aumenta la sangría gastrointestinal asociada con estos tipos de medicinas. Se conoce que la aspirina desplaza varias medicinas de sitios de unión de la proteína en la sangre, incluso las medicinas antidiabéticas tolbutamide y chlorpropamide, el immunosuppressant methotrexate, phenytoin, probenecid, valproic ácido (así como interfiriendo con la oxidación de la beta, una parte importante del metabolismo valproate) y cualquier medicina antiinflamatoria nonsteroidal. Los corticosteroides también pueden reducir la concentración de aspirina. Ibuprofen puede negar el efecto de la antiplaqueta de la aspirina usada para cardioprotection y acariciar la prevención. La actividad farmacológica de spironolactone se puede reducir tomando la aspirina, y se conoce que la aspirina compite con la Penicilina G para la secreción tubular renal. La aspirina también puede inhibir la absorción de vitamina C.

Propiedades químicas

El ácido de Acetylsalicylic se descompone rápidamente en soluciones de acetato de amonio o del acetatee, carbonatos, citratos o hidróxidos de los metales de álcali. El ácido de Acetylsalicylic es estable en aire seco, pero gradualmente hidrólisis en el contacto con la humedad a ácidos acéticos y salicylic. En la solución con álcalis, la hidrólisis sigue rápidamente y las soluciones claras formadas pueden consistir completamente en el acetato y salicylate.

Propiedades físicas

La aspirina, un derivado acetyl de ácido salicylic, es una sustancia blanca, cristalina, débilmente ácida, con un punto de fusión de.

Síntesis

La síntesis de aspirina se clasifica como una reacción esterification. El ácido de Salicylic se trata con el anhídrido acético, un derivado ácido, causando una reacción química que convierte el grupo hydroxyl del ácido salicylic en un grupo ester (R-OH → R-OCOCH). Este proceso cede la aspirina y el ácido acético, que se considera un subproducto de esta reacción. Las pequeñas cantidades de ácido sulfúrico (y ácido fosfórico de vez en cuando) siempre casi se usan como un catalizador. Este método comúnmente se emplea en el estudiante universitario laboratorios docentes.

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Mecanismo de reacción

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Las formulaciones que contienen altas concentraciones de la aspirina a menudo huelen como el vinagre porque la aspirina se puede descomponer a través de la hidrólisis en condiciones húmedas, cediendo salicylic el ácido ácido y acético.

La disolución ácida constante (pK) para el ácido acetylsalicylic es 3.5 en.

Polimorfismo

El polimorfismo o la capacidad de una sustancia de formar más de una estructura de cristal, es importante en el desarrollo de ingredientes farmacéuticos. Muchas medicinas reciben la aprobación reguladora para sólo una forma de cristal sola o polimorfo. Mucho tiempo, sólo una estructura de cristal para la aspirina se conocía, aunque hubiera aspirina de indicaciones podría tener una segunda forma cristalina desde los años 1960. El segundo polimorfo evasivo fue descubierto primero por Vishweshwar y compañeros de trabajo en 2005, y detalles estructurales finos dio la Obligación et al. Un nuevo tipo de cristal se encontró después intentado cocrystallization de la aspirina y levetiracetam de acetonitrile caliente. La forma II sólo es estable en 100 K y vuelve para formarse I a la temperatura ambiental. En la forma (inequívoca) I, dos moléculas salicylic forman centrosymmetric dimers a través de los grupos acetyl con el protón del metilo (ácido) a enlaces de hidrógeno carbonyl, y en la forma recién afirmada II, cada molécula salicylic forma los mismos enlaces de hidrógeno con dos moléculas vecinas en vez de una. Con respecto a los enlaces de hidrógeno formados por los grupos ácidos carboxylic ambos polimorfos forman estructuras dimer idénticas.

Mecanismo de acción

Descubrimiento del mecanismo

En 1971, el farmacólogo británico John Robert Vane, luego empleado por el Colegio Real de Cirujanos en Londres, mostró que la aspirina suprimió la producción de prostaglandinas y thromboxanes. Para este descubrimiento le concedieron el Premio Nobel de 1982 en Fisiología o Medicina, conjuntamente con Sune K. Bergström y Bengt I. Samuelsson. En 1984 se hizo a un Soltero del Caballero.

Supresión de prostaglandinas y thromboxanes

La capacidad de la aspirina de suprimir la producción de prostaglandinas y thromboxanes es debido a su inactivation irreversible del cyclooxygenase (PTGS) enzima requerida para prostaglandina y síntesis thromboxane. La aspirina sirve de un agente acetylating donde un grupo acetyl es covalently atado a un residuo serine con el sitio activo de la enzima PTGS. Esto hace la aspirina diferente de otro NSAIDs (como el diclofenac e ibuprofen), que son inhibidores reversibles.

Dosis baja, el uso de la aspirina a largo plazo irreversiblemente bloquea la formación de thromboxane un en plaquetas, produciendo un efecto inhibitorio en la agregación de la plaqueta. Esta propiedad antithrombotic hace la aspirina útil para reducir el frecuencia de ataques cardíacos. 40 mg. de la aspirina un día son capaces de inhibir una proporción grande del máximo thromboxane Una liberación provocada intensamente, con la prostaglandina síntesis de I2 poco afectada; sin embargo, se requiere que las dosis más altas de la aspirina alcancen la inhibición adicional.

Las prostaglandinas son hormonas locales producidas en el cuerpo y tienen efectos diversos, incluso la transmisión de la información de dolor al cerebro, la modulación del termostato hypothalamic e inflamación. Thromboxanes son responsables de la agregación de plaquetas esa forma coágulos de sangre. Los ataques cardíacos son causados principalmente por coágulos de sangre, y las dosis bajas de la aspirina se ven como una intervención médica eficaz para el infarto de miocardio agudo. Un efecto secundario no deseado de la acción de anticoagulación eficaz de la aspirina es que puede causar la sangría excesiva.

GOBIERNE 1 y GOBIERNE 2 inhibición

Hay al menos dos tipos diferentes de cyclooxygenase: TIMONEE 1 y TIMONEE 2. La aspirina irreversiblemente inhibe al TIMONEL 1 y modifica la actividad enzymatic del TIMONEL 2. TIMONEE 2 normalmente produce prostanoids, la mayor parte de los cuales son proinflamatorios. PTGS2 modificado por la aspirina produce lipoxins, la mayor parte de los cuales son antiinflamatorios. Medicinas NSAID más nuevas, GOBIERNE 2 inhibidores (coxibs), se han desarrollado sólo para inhibir PTGS2, con la intención de reducir el frecuencia de efectos secundarios gastrointestinales.

Sin embargo, varios del nuevo TIMONEL 2 inhibidores, como el rofecoxib (Vioxx), se han retirado recientemente, después de pruebas surgieron que los inhibidores PTGS2 aumentan el riesgo de ataque cardíaco y golpe. Las células endoteliales que rayan el microvasculature en el cuerpo se proponen para expresar PTGS2, y, inhibiendo selectivamente PTGS2, producción de la prostaglandina (para ser específico, PGI2; el prostacyclin) se sobreregula con respecto a niveles thromboxane, ya que PTGS1 en plaquetas es no afectado. Así, el efecto anticoagulative protector de PGI2 se quita, aumentando el riesgo de thrombus y ataques cardíacos asociados y otros problemas circulatorios. Ya que las plaquetas no tienen ADN, son incapaces de sintetizar nuevo PTGS una vez que la aspirina ha inhibido irreversiblemente la enzima, una diferencia importante con inhibidores reversibles.

Mecanismos adicionales

Se ha mostrado que la aspirina tiene al menos tres modos adicionales de la acción. No conecta oxidative phosphorylation en cartilaginous (y hepatic) mitochondria, difundiéndose del espacio de la membrana interior como un transportista del protón atrás en la matriz mitochondrial, donde se ioniza otra vez para soltar protones. En resumen la aspirina almacena en un buffer y transporta los protones. Cuando dan dosis altas de la aspirina, realmente puede causar la fiebre, debido al calor soltado de la cadena de transporte de electrones, a diferencia de la acción antifebril de la aspirina vista con dosis inferiores. Además, la aspirina induce la formación de sin radicales en el cuerpo, que se han mostrado en ratones tener un mecanismo independiente de reducir la inflamación. Esta adherencia del leucocito reducida, que es un paso importante en la respuesta inmune a la infección; sin embargo, hay pruebas actualmente insuficientes para mostrar que la aspirina ayuda a luchar contra la infección. Los datos más recientes también sugieren que el ácido salicylic y sus derivados modulen la señalización a través de NF-κB. El NF-κB, un complejo del factor de transcripción, desempeña un papel central en muchos procesos biológicos, incluso la inflamación.

La aspirina fácilmente se divide en el cuerpo al ácido salicylic, que él mismo tiene efectos antiinflamatorios, antifebriles, y analgésicos. En 2012, salicylic ácido se encontró activar la proteína activada por el AMPERIO kinase, y esto se ha sugerido como una explicación posible de algunos efectos tanto de ácido salicylic como de aspirina.

Efectos a actividad hypothalamic-pituitary-adrenal

La aspirina, como otras medicaciones que afectan la síntesis de la prostaglandina, tiene la fuerte influencia sobre la glándula pituitaria, que indirectamente afecta varias otras hormonas y funciones fisiológicas. Los efectos en la hormona del crecimiento, prolactin, y TSH (con el efecto relevante en T3 y T4) se observaron directamente.

La aspirina reduce los efectos de vasopressin y aumenta a aquellos de naloxone sobre la secreción de ACTH y cortisol por el eje hypothalamic-pituitary-adrenal (eje de HPA), que se ha aconsejado ocurrir a través de una interacción con prostaglandinas endógenas y su papel de regular el eje HPA.

Pharmacokinetics

El ácido de Salicylic es un ácido débil, y muy poco de él se ioniza en el estómago después de la inyección oral. El ácido de Acetylsalicylic es mal soluble en las condiciones ácidas del estómago, que puede retrasar la absorción de dosis altas para ocho a 24 horas. El pH aumentado y la área de superficie más grande del intestino delgado hacen que la aspirina se absorba rápidamente allí, que por su parte permite que más de los salicylate se disuelvan. Debido a la cuestión de solubilidad, sin embargo, la aspirina se absorbe mucho más despacio durante la sobredosis, y las concentraciones plasma pueden seguir elevándose durante hasta 24 horas después de la ingestión.

Aproximadamente el 50-80% de salicylate en la sangre es ligado a la proteína de la albúmina, mientras el resto permanece en el estado activo, ionizado; la encuadernación de la proteína es dependiente de la concentración. La saturación de sitios de unión lleva a salicylate más libre y toxicidad aumentada. El volumen de distribución es 0.1–0.2 l/kg. La acidosis aumenta el volumen de distribución debido al realce de la penetración del tejido de salicylates.

Hasta el 80% de dosis terapéuticas de ácido salicylic se metaboliza en el hígado. La conjugación con glycine forma el ácido salicyluric, y con el ácido glucuronic forma salicyl acyl y phenolic glucuronide. Estos caminos metabólicos tienen sólo una capacidad limitada. Las pequeñas cantidades de ácido salicylic también son hydroxylated al ácido gentisic. Con dosis salicylate grandes, el interruptor de la cinética del primer pedido al pedido cero, ya que los caminos metabólicos se hacen saturados y excreción renal se hace cada vez más importante.

Salicylates son emitidos principalmente por los riñones como salicyluric ácido (el 75%), ácido salicylic libre (el 10%), salicylic phenol (el 10%), y acyl glucuronides (el 5%), gentisic ácido (Cuando las pequeñas dosis (menos de 250 mg. en un adulto) se ingieren, todos los caminos siguen por la cinética de primer orden, con un período de vida media de eliminación de aproximadamente 2.0 a 4.5 horas. Cuando las dosis más altas de salicylate se ingieren (más de 4 g), el período de vida media se hace mucho más largo (15–30 horas), porque los caminos de la biotransformación referidos por la formación de ácido salicyluric y salicyl phenolic glucuronide se hacen saturados. La excreción renal de ácido salicylic se hace cada vez más importante como los caminos metabólicos se hacen saturados, porque es muy sensible a cambios del pH urinario. Hay un 10-al aumento de 20 pliegues de la autorización renal cuando el pH de la orina se aumenta de 5 a 8. El uso de alkalinization urinario explota este aspecto particular de la eliminación salicylate.

Historia

Se había conocido que los extractos de la planta, incluso corteza del sauce y espirea, del cual el ácido salicylic era el ingrediente activo, ayudaban a aliviar dolores de cabeza, dolores y fiebres desde la antigüedad. El padre de la medicina moderna, Hippocrates, que vivió algún día entre 460 A.C. y 377 A.C., dejó archivos históricos que describen el uso de polvo hecho de la corteza y hojas del sauce para ayudar a estos síntomas.

Un químico francés, Charles Frederic Gerhardt, era el primero en preparar el ácido acetylsalicylic en 1853. En el curso de su trabajo de la síntesis y las propiedades de los varios anhídridos ácidos, mezcló el cloruro acetyl con una sal de sodio de ácido salicylic (sodio salicylate). Una reacción vigorosa siguió, y resultar se derrite pronto solidificado. Ya que ninguna teoría estructural existió entonces, Gerhardt llamó el compuesto obtuvo "el anhídrido salicylic-acético" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). Esta preparación de la aspirina ("anhídrido salicylic-acético") era una de muchas reacciones Gerhardt conducido para su artículo sobre anhídridos y no lo persiguió adelante.

Seis años más tarde, en 1859, von Gilm obtuvo el ácido acetylsalicylic analíticamente puro (que llamó Salicylsäure acetylierte, acetylated salicylic ácido) por una reacción de ácido salicylic y cloruro acetyl. En 1869, Schröder, Prinzhorn y Kraut repitieron a ambo Gerhardt (del sodio salicylate) y von Gilm (del ácido salicylic) síntesis y concluyeron que ambas reacciones dieron el mismo compuesto — acetylsalicylic ácido. Eran primeros en asignar a ello la estructura correcta con el grupo acetyl relacionado con el oxígeno phenolic.

En 1897, los químicos que trabajan en Bayer AG produjeron una versión sintéticamente cambiada de salicin, sacado de las especies meadowsweet (filipendula ulmaria), que causó el trastorno menos digestivo que el ácido salicylic puro. La personalidad del químico principal en este proyecto es un asunto de controversia. Los estados de Bayer que el trabajo fue hecho por Felix Hoffmann, pero el químico judío Arthur Eichengrün más tarde afirmó que era el investigador principal y los archivos de la su contribución se borraron bajo el régimen nazi. La nueva medicina, formalmente acetylsalicylic ácido, fue llamada la Aspirina por Bayer AG después del viejo nombre botánico para meadowsweet, Espirea ulmaria. Hacia 1899, Bayer lo vendía alrededor del mundo. El nombre la Aspirina se saca de acetyl y spirsäure, un viejo nombre alemán para el ácido salicylic. La popularidad de aspirina creció sobre la primera mitad del 20mo siglo, espoleado por su eficacia supuesta como consecuencia de la pandemia de la gripe española de 1918. Sin embargo, la investigación reciente sugiere que el número de víctimas alto de la gripe de 1918 era en parte debido a la aspirina, ya que las dosis usadas a veces pueden llevar a la toxicidad, fluido en los pulmones, y, en algunos casos, contribuir a infecciones bacterianas secundarias y mortalidad. La rentabilidad de la aspirina llevó al concurso feroz y la proliferación de marcas de la aspirina y productos, sobre todo después de que la patente americana sostenida por Bayer expiró en 1917.

La popularidad de aspirina disminuyó después de las liberaciones del mercado de paracetamol (acetaminophen) en 1956 e ibuprofen en 1969. En los años 1960 y años 1970, John Vane y los otros descubrieron el mecanismo básico de los efectos de la aspirina, mientras los ensayos clínicos y otros estudios de los años 1960 a los años 1980 establecieron la eficacia de la aspirina como un agente de anticoagulación que reduce el riesgo de coagular enfermedades. Las ventas de la aspirina reanimadas bastante en las décadas pasadas del 20mo siglo, y permanecen fuertes en el siglo veintiuno, debido a su uso extendido como un tratamiento preventivo por ataques cardíacos y golpes.

Marca registrada

Como la parte de reparaciones de guerra especificadas en el Tratado de 1919 de Versailles después de la rendición de Alemania después de la Primera guerra mundial, la Aspirina (junto con la heroína) perdió su estado como una marca registrada en Francia, Rusia, el Reino Unido y los Estados Unidos, donde se hizo un nombre genérico. Hoy, la aspirina es una palabra genérica en Australia, Francia, India, Irlanda, Nueva Zelanda, Paquistán, Jamaica, Colombia, las Filipinas, Sudáfrica, el Reino Unido y los Estados Unidos.

La aspirina, con una capital "A", permanece una marca registrada de Bayer en Alemania, Canadá, México, y en otros más de 80 países, donde la marca registrada es poseída por Bayer, usando acetylsalicylic el ácido en todos los mercados, pero usando embalaje diferente y aspectos físicos para cada uno.

Estado de Compendial

Uso veterinario

La aspirina a veces se usa para el alivio de dolor o como un anticoagulante en la medicina veterinaria, principalmente en perros y a veces caballos, aunque las medicaciones más nuevas con menos efectos secundarios generalmente se usen en cambio. Tanto los perros como los caballos son susceptibles a los efectos secundarios gastrointestinales asociados con salicylates, pero es un tratamiento conveniente por la artritis en perros más viejos y ha mostrado un poco de promesa en casos de laminitis en caballos. La aspirina se debería usar en animales sólo bajo la supervisión directa de un veterinario; en particular, los gatos carecen el glucuronide conjuga esa ayuda en la excreción de aspirina, haciendo hasta dosis bajas potencialmente tóxicas.

Véase también

  • Aspirina que envenena
  • Historia de aspirina
  • ASPIRINA DEL PAPEO
  • NSAID

Enlaces externos


Ágata / Abner
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